以前你得老年痴呆症是因为你没有把烟酒留在手上 要不要退出？研究结果出乎意料！
作者：王健(复旦大学附属华山医院)
很多患者非常关心服用帕金森药物时的注意事项，尤其是不同药物之间的相互作用。其实从另一个角度来说，无论是提神的咖啡，“酒是肠毒”，还是被称为“合法药物”的香烟，都是很多人每天离不开的“药”。
那么，这些日常可见的“药物”和帕金森病药物之间有什么相互作用吗？吃帕金森药的时候还能喝酒抽烟喝咖啡吗？在了解这些内容之前，我们先了解一组酶——细胞色素P450(简称CYP450)。
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1.什么是细胞色素P450？和帕金森的药有什么关系？
药物相互作用是指两种或两种以上药物同时或相继使用时相互影响和干扰，改变药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄，以及机体对药物的反应性，从而改变药理作用或毒性。
代谢是机体清除药物的重要途径，肝脏是最重要的药物代谢器官。CYP450家族是最重要的肝脏药物酶，参与人体内大多数药物的代谢。在CYP450家族中，有几种与PD药物代谢密切相关：
CYP1A2(罗匹尼罗、雷沙吉兰、氯氮平等。)
CYP2A6(司来吉兰等。)
CYP2B6(司来吉兰等。)
CYP2C19(司来吉兰等。)
CYP2D6(氯氮平、文拉法辛等)
CYP3A4(司来吉兰、氯氮平等。)
烟草中的乙醇、咖啡因和多环芳烃可诱导或抑制多种肝脏药物的酶活性，加速或延缓相关药物的代谢，影响药物疗效。
二、帕金森病可以喝酒吗？——可以适当饮酒
一般来说，服药期间应尽可能避免饮酒。主要原因是酒精(即乙醇)和其他药物在药物代谢和药效上容易相互作用。
关于抗帕金森药物与酒精相互作用的文献很少。参考药品说明书可以得到一些建议。
金刚烷胺、苯海索和氯氮平的说明表明，与乙醇联合使用可增强中枢抑制作用。因此，服用这些药物时尽量不要喝太多。
由于可能有添加作用，服用普拉克索时应慎用酒精。
司来吉兰的说明书没有强调司来吉兰与酒精的相互作用，但有报道称酒精可以促进司来吉兰的某些生化变化，但具体的危害尚不清楚[1]。
帕金森病患者常伴有抑郁症状。研究表明，抗抑郁药阿米替林不影响酒精的代谢，但能增加酒精的镇静作用；然而，文拉法辛和酒精并不影响彼此的代谢和功效[2]。
快速眼动睡眠行为障碍(RBD)是帕金森病患者常见的非运动症状，其特征是在梦中大喊大叫、拳打脚踢。氯硝西泮经常用于治疗这种疾病。如果和酒精一起使用，可以互相增强，所以要调整剂量。
综上所述，由于绝大部分抗抑郁药物联合酒精可以增强中枢抑制作用，因此帕金森病患者被禁止大量饮酒。然而，流行病学研究发现，适度饮酒与帕金森病呈负相关[3]，其预后优于从不饮酒或饮酒过量的人[4]。所以，如果之前爱喝两杯，还是可以适量喝的。
3.帕金森病可以抽烟吗？戒烟的好处大于坏处
吸烟不仅危害健康，还会干扰药物代谢，影响药物疗效。烟草中含有大量的多环芳烃化合物，可诱导多种肝脏药物酶的活性，如CYP1A2、CYP2C19、CYP3A4等，加速某些药物的代谢和失活，缩短其作用时间，降低药效。因此，吸烟者可能需要增加所用药物的剂量[5]。
美国食品药品监督管理局和中国国家药品监督管理局都在新药研发指南中建议，药品说明书应考虑吸烟对药物疗效的影响，但不是强制性要求。所以只在少数几个部分，有吸烟与药物相互作用的介绍。
帕金森病药物中的罗哌酮和雷沙吉兰主要通过CYP1A2代谢，吸烟可能会降低其血药浓度和疗效。
氯氮平的代谢主要由肝酶如CYP1A2和CYP3A4介导。研究发现，吸烟可以加速氯氮平的代谢，吸烟者的氯氮平血药浓度低于非吸烟者，可能需要更高的剂量[5]。
值得注意的是，一项观察研究表明，吸烟可能对帕金森病有保护作用。本研究帕金森病患者中，吸烟者比例低于健康人群，吸烟者帕金森病发病率低于非吸烟者[6]。然而，这种说法没有强有力的证据。吸烟对健康的广泛危害远远超过了降低帕金森病风险的未经证实的好处。因此，帕金森病患者戒烟利大于弊，不建议吸烟预防PD。
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4.帕金森病可以喝咖啡吗？——喝咖啡可能有益
咖啡因是咖啡的主要活性成分，主要通过CYP1A2肝药酶代谢，可以抑制CYP1A2酶本身的活性。
有些药物能强烈抑制CYP1A2酶活性，如氟伏沙明、罗非昔布、环丙沙星、口服避孕药等。这些药物应避免与咖啡因结合使用，以防止咖啡因积累并引起不良反应。此外，当CYP1A2酶代谢的药物与咖啡因结合时，可能会增加彼此的血药浓度。
目前尚无咖啡和抗血小板药物干扰疗效或引起严重不良反应的报道。然而，已知罗匹尼罗、雷沙吉兰和氯氮平也由CYP1A2酶代谢。因此，建议服用这些药物时不要喝太多咖啡。
一些流行病学研究发现，以各种方式摄入咖啡因的人的比例明显低于不喝咖啡的人。据研究分析，男性每天喝2杯咖啡，女性每天喝3.2杯咖啡，可以降低帕金森病风险40%-50%左右[6]。而且，帕金森病患者喝咖啡可以延缓病情进展，降低死亡率[4]。
总的来说，主流观点认为喝咖啡可能对帕金森病有益，但需要大规模临床试验证实。
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参考
[1] Valoti M，Fusi F，Frosini M，et al. (2000)。C57BL小鼠肝微粒体中细胞色素P450依赖性的L-脱烷基作用3360体内用乙醇、苯巴比妥、-萘酚黄酮和L-脱烷基作用的影响。欧洲药典。391，199-206 . 10 . 1016/s 0014-2999(00)00078-9
[2]陈LN，安德森GD。(2014).药代动力学和药效学药物与乙醇(酒精)的相互作用。临床药理。53，1115-1136 . 10 . 1007/s 40262-014-0190-x
[3]肯博格L，拉森CF，里兹B，等(2015)。生活方式、家族史和特发性帕金森病的风险：一项大型丹麦病例对照研究。流行病学杂志。181，808-816.10.1093/aje/kwu332
[4]保罗KC，庄YH，施一夫，等(2019)。生活方式因素与帕金森病进展和死亡率之间的关系。Mov Disord。34，58-66.10.1002/mds.27577
[5]李赫，石青(2015)。美国处方药标签中与吸烟相互作用的药物和疾病。临床药理。54，493-501 . 10 . 1007/s 40262-015-0246-6
[6] Ritz B，Ascherio A，Checkoway H，Marder KS，Nelson LM，Rocca WA，et al. (2007)。烟草使用和帕金森病风险的汇总分析。Arch Neurol。64，990-997 . 10 . 1001/64 . 7 . 990
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